Benzimidazol-Opioide

Benzimidazol-Opioide sind eine Gruppe von Stoffen, die sich von der Stammverbindung Benzimidazol ableiten und als Opioide wirksam sind. Die schmerzstillende Eigenschaft dieser Stoffe wurde Mitte der 1950er Jahre von der Schweizer Ciba AG entdeckt. Die bedeutendste Untergruppe sind die Nitazen-Opioide, welche seit dem Jahr 2019 in Europa und Nordamerika als Rauschdrogen zunehmend Verbreitung gefunden haben. Aufgrund inakzeptabler Nebenwirkungen gibt es für Benzimidazol-Opioide keine medizinische Anwendung. Die Stoffgruppe wurde im Jahr 2021 in das deutsche Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz aufgenommen.[1]

Geschichte

Die pharmazeutische Forschungsabteilung der Ciba AG veröffentlichte im Jahr 1957 die Entdeckung der mäßig analgetischen Wirkung von 1-(β-Diethylaminoethyl)-2-benzylbenzimidazol (Desnitazen).[2] Kurz darauf wurden im Rahmen der Untersuchung von Struktur-Wirkungsbeziehungen die Nitazene entdeckt.

Struktur-Wirkungs-Beziehungen

Die Stoffklasse definiert sich chemisch durch Anwesenheit des Grundkörpers Benzimidazol und pharmakologisch durch Opioidaktivität. Die Titelverbindungen leiten sich ab vom historischen Prototyp 1-(β-Diethylaminoethyl)-2-benzylbenzimidazol (Desnitazen). Der Ersatz der N,N-Dialkylamino-Einheit gegen Pyrrolidinyl oder Piperidinyl, der sich in Nitazepyn- und Nitazepipn-Verbindungen findet, gehört zum Spektrum der Designerdrogen. Der Ersatz des Benzyls gegen Thienylmethyl, Piperidinylmethyl, α-Napthylmethyl oder Styryl wirkt sich potenzmindernd aus.[3][4] Substitution in Stellung 4 des Benzyls wirkt sich auf die analgetische Potenz in folgender Reihenfolge aus: Ethoxy > Isopropyloxy > n-Propyloxy > Methoxy > Methylthio > H/Cl/F > Hydroxy. Die potentesten der bekannten Verbindungen enthalten in Stellung 5 eine Nitrogruppe.[4] Der Ersatz des Benzimidazols gegen ein Indol ist aus den Studien der Ciba AG seit 1963 bekannt.[5]

Rechtslage

2-Benzylbenzimidazol-3-ethylamino-Verbindungen bis zu einer Molekülmasse von 600 u, die am Aminostickstoff und in den Positionen 4 bis 7 und 2‘ bis 6‘ substituiert sowie an der Verbindung zwischen dem Benzimidazolring und der Benzylgruppe substituiert und/oder verlängert sein können, fallen in Deutschland unter das Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz (NpSG).[1]

Vertreter

Struktur und Daten einiger Benzimidazol-Opioide
Name Rm R1, R2 Rn Summen-
formel 		Molekül-
masse [u] 		CAS-Nr. Wikidata
Nitazen NO2 Et, Et H C20H24N4O2 352,43 14030-71-8 Q126912300
4'-Hydroxynitazen NO2 Et, Et OH C20H24N4O3 368,43 94758-81-3
Clonitazen NO2 Et, Et Cl C20H23ClN4O2 386,88 3861-76-5 Q5135025
Flunitazen NO2 Et, Et F C20H23FN4O2 371,42 2249-36-7 Q123010087
Propylnitazen NO2 Et, Et nPr C23H30N4O2 394,52 700342-00-3 Q136025258
Metonitazen NO2 Et, Et OMe C21H26N4O3 382,46 14680-51-4 Q60791185
Etonitazen NO2 Et, Et OEt C22H28N4O3 396,49 911-65-9 Q5404835
Fluetonitazen NO2 Et, Et OC2H4F C22H27FN4O3 414,48 - Q136024759
Protonitazen NO2 Et, Et OnPr C23H30N4O3 410,52 95958-84-2 Q112766802
Isotonitazen NO2 Et, Et OiPr C23H30N4O3 410,52 14188-81-9 Q63532656
Butonitazen NO2 Et, Et OnBu C24H32N4O3 424,55 95810-54-1 Q115803596
Isobutonitazen NO2 Et, Et OiBu C24H32N4O3 424,55 -
Secbutonitazen NO2 Et, Et OsBu C24H32N4O3 424,55 96587-76-7 Q128304418
N-Desethyletonitazen NO2 Et, H OEt C20H24N4O3 368,44 2732926-26-8 Q121944996
Metonitazepyn NO2 C4H8[Anm. 1] OMe C21H24N4O3 380,44 3053113-16-6
Etonitazepyn NO2 C4H8[Anm. 1] OEt C22H26N4O3 394,47 2785346-75-8 Q107311709
Fluetonitazepyn NO2 C4H8[Anm. 1] OC2H4F C22H25FN4O3 412,46 - Q136025130
Isotonitazepyn NO2 C4H8[Anm. 1] OiPr C23H28N4O3 408,49 3053113-12-2 Q123351674
Etonitazepipn NO2 C5H10[Anm. 2] OEt C23H28N4O 408,49 - Q110264159
Metodesnitazen H Et, Et OMe C21H27N3O 337,46 14030-77-4 Q83029672
Etazen
(Etodesnitazen) 		H Et, Et OEt C22H29N3O 351,49 14030-76-3 Q97453531
Butodesnitazen H Et, Et OnBu C24H33N3O 379,54 -
Etomethazen
(5-Methyletodesnitazen) 		Me Et, Et OEt C23H31N3O 365,52 95293-25-7 Q121945671
5-Cyanoisotodesnitazen CN Et, Et OiPr C24H30N4O 390,52 -
5-Aminoisotodesnitazen NH2 Et, Et OiPr C23H32N4O 380,53 2732926-25-7 Q121944996
Analgetische Potenz, Auftreten, Einstufung
Name Analgetische Potenz Formelle Meldung
an EUDA (nach[6]) 		Rechtliche Einstufung
Wert[Anm. 3] Quelle UNSCND[Anm. 4] D[Anm. 5]
Butodesnitazen 0,5 [7] - NpSG
Clonitazen 3 [8][3] - Schedule I BtMG Anl. I
Etonitazen 1000 [8][3] - Schedule I BtMG Anl. I
Isotonitazen 500 [3] 2019 Schedule I BtMG Anl. II
Flunitazen 1 [3] 2020 NpSG
Metazen (Metodesnitazen) 1 [7] 2020 NpSG
Etazen (Etodesnitazen) 70 [7] 2020 Schedule I BtMG Anl. II
Metonitazen 100 [8][3] 2020 Schedule I BtMG Anl. II
Butonitazen 5 [3] 2021 Schedule I BtMG Anl. II
Protonitazen 200 [3] 2021 Schedule I BtMG Anl. II
Etonitazepyn 800 [9] 2021 Schedule I NpSG
Etonitazepipn 100 [3] 2022 Schedule I NpSG
Metonitazepyn 2023 Schedule I NpSG
N-Desethyletonitazen 2023 NpSG
Etomethazen (5-Methyletodesnitazen) 2023 BtMG Anl. II
Ethylenoxynitazen 2023 NpSG
Fluetonitazen 2024 BtMG Anl. II
Isobutonitazen 2024 NpSG
Fluetonitazepyn 2024 BtMG Anl. II
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Einzelnachweise

  1. ↑ a b Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz. Anlage Nr. 7. Bundesministerium der Justiz, abgerufen am 29. Juni 2024.
  2. ↑ Hunger A, Kebrle J, Rossi A, Hoffmann K: Synthese basisch substituierter, analgetisch wirksamer Benzimidazol-Derivate. In: Experientia. 13. Jahrgang, Nr. 10, 1957, S. 400–1, doi:10.1007/BF02161116, PMID 13473817.
  3. ↑ a b c d e f g h i Hunger, A., Kebrle, J., Rossi, A., Hoffmann, K.: Benzimidazol-Derivate und verwandte Heterocyclen III. Synthese von 1-Aminoalkyl-2-benzyl-nitro-benzimidazolen. Helvetica Chimica Acta, Bd. 43, 1960, S. 1032–1046. doi:10.1002/hlca.19600430412.
  4. ↑ a b Ujváry I, Christie R, Evans-Brown M, Gallegos A, Jorge R, de Morais J, Sedefov R: DARK Classics in Chemical Neuroscience: Etonitazene and Related Benzimidazoles. In: ACS Chem Neurosci. 12. Jahrgang, Nr. 7, 2021, S. 1072–1092, doi:10.1021/acschemneuro.1c00037, PMID 33760580.
  5. ↑ Kebrle H, Hoffmann K (1963): Synthesis of indole derivatives by substitution in the α-position. Gazzetta Chimica Italiana (1963), 93, 238–243.
  6. ↑ Marthe M. Vandeputte, Christophe P. Stove: Navigating nitazenes: A pharmacological and toxicological overview of new synthetic opioids with a 2-benzylbenzimidazole core, Neuropharmacology, Bd. 275, 2025, doi:110470,10.1016/j.neuropharm.2025.110470.
  7. ↑ a b c Hunger, A., Kebrle, J., Rossi, A., Hoffmann, K.: Benzimidazol-Derivate und verwandte Heterocyclen. II. Synthese von 1-Aminoalkyl-2-benzyl-benzimidazolen. Helvetica Chimica Acta, Bd. 43, 1960, S. 800–809. doi:10.1002/hlca.19600430323.
  8. ↑ a b c Gross F., Turrian H.: Über Benzimidazolderivate mit starker analgetischer Wirkung. Experientia, Bd. 13, 1957, S. 401–403. doi:10.1007/BF02161117.
  9. ↑ Vandeputte MM, Krotulski AJ, Walther D, Glatfelter GC, Papsun D, Walton SE, Logan BK, Baumann MH, Stove CP.: Pharmacological evaluation and forensic case series of N-pyrrolidino etonitazene (etonitazepyne), a newly emerging 2-benzylbenzimidazole 'nitazene' synthetic opioid. Archives of Toxicology, Bd. 96, Nr. 6, 2022, S. 1845–1863. doi:10.1007/s00204-022-03276-4.

Anmerkung zu den Tabellen

  1. ↑ a b c d Pyrrolidinyl- anstelle der Dialkylaminogruppe
  2. ↑ Piperidinyl- anstelle der Dialkylaminogruppe
  3. ↑ in Relation zu Morphin, das definitionsgemäß eine analgetische Potenz von 1 hat
  4. ↑ siehe: Schedules of the Single Convention on Narcotic Drugs of 1961. (PDF) Yellow List, 64th edition, July 2025. International Narcotics Control Board, abgerufen am 12. Januar 2026.
  5. ↑ Rechtliche Fundstellen:
    • Anlage I zum Betäubungsmittelgesetz (BtMG), www.gesetze-im-internet.de;
    • Anlage II zum Betäubungsmittelgesetz (BtMG), www.gesetze-im-internet.de;
    • Stoffgruppe 7 der Anlage zum Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetz (NpSG), siehe Verordnung des Bundesministeriums für Gesundheit vom 26. November 2025: Sechste Verordnung zur Änderung der Anlage des Neue-psychoaktive-Stoffe-Gesetzes. BGBl. 2025 I Nr. 292, ausgegeben zu Bonn am 1. Dezember 2025.
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