Daridorexant

Daridorexant ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Orexinrezeptor-Antagonisten. Er wurde in den USA im Januar 2022 und in der EU im April 2022^[4] unter dem Namen Quviviq (Idorsia Pharmaceuticals) zur Behandlung von Schlafstörungen zugelassen.

Das Mittel wird peroral gegeben.

Der Wirkmechanismus von Daridorexant in der Behandlung von Schlaflosigkeit beruht auf einem Antagonismus an den Orexin-Rezeptoren. Das Orexin-Neuropeptid-Signalsystem spielt eine Rolle beim Wachsein. Dadurch, dass Daridorexant die Bindung der Neuropeptide Orexin A und Orexin B an die OX₁- und OX₂-Rezeptoren hemmt, wird die Wachheit vermindert. Hierbei wird das quantitative Verhältnis der Schlafphasen nicht verändert.^[5][6]

Die Dissoziationskonstanten (K_i) für die Affinitäten an den Rezeptoren der Subtypen OX₁ und OX₂ betragen 0,47 bzw. 0,93 nM.^[2]

Das Anwendungsgebiet umfasst die Behandlung von Schlaflosigkeit bei erwachsenen Patienten, die Schwierigkeiten beim Einschlafen und/oder beim Durchschlafen haben (USA)^[2] bzw. von Erwachsenen mit Schlafstörungen, deren Symptome seit mindestens drei Monaten anhalten und eine beträchtliche Auswirkung auf die Tagesaktivität haben (EU).^[6]

Daridorexant darf nicht beim Vorliegen einer Narkolepsie angewendet werden. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen sind Kopfschmerzen und Schläfrigkeit oder Müdigkeit.^[2]

Daridorexant wird pharmazeutisch als Salzsäuresalz, Daridorexanthydrochlorid,^[7] eingesetzt. Daridorexanthydrochlorid ist ein weißes bis leicht gelbliches Pulver, das in Wasser sehr schwer löslich ist.^[2]

Weitere therapeutisch eingesetzte Orexinrezeptor-Antagonisten sind Lemborexant und Suvorexant.

Im August 2023 wurde in Deutschland für Daridorexant die Beschränkung der Kostenübernahme seitens der gesetzlichen Krankenkassen (GKV) auf eine maximal vier Wochen währende Kurzzeittherapie aufgehoben. Für die Anwendung bei Erwachsenen, deren Schlafstörungen seit mindestens drei Monaten anhalten und eine beträchtliche Auswirkung auf die Tagesaktivität haben, werden die Kosten auch für eine dauerhafte Behandlung übernommen.^[8] Die in Deutschland durchgeführte frühe Nutzenbewertung, der sich neue Arzneistoffe unterziehen müssen, wenn der pharmazeutische Unternehmer einen höheren Verkaufspreis als nur den Festbetrag erzielen möchte, ergab, dass für Daridorexant gegenüber der „zweckmäßigen Vergleichstherapie“ (hier: Best Supportive Care) kein Zusatznutzen belegt sei.^[9]

1. ↑ INN Recommended List 82, World Health Organisation (WHO), 9. September 2019.
2. ↑ ^{a b c d e f g} Prescribing Information, Stand Januar 2022. Abgerufen am 16. Januar 2022.
3. ↑ Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.
4. ↑ Eintrag EU/1/22/1638 im EU-Register für Arzneimittel, Europäische Kommission, 29. April 2022.
5. ↑ Stellungnahme der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft zur frühen Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V - Daridorexant, Insomnie; 7. März 2023, S. 4
6. ↑ ^{a b} Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Europäische Kommission, 10. Mai 2024. Abgerufen am 5. Oktober 2024
7. ↑ Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Daridorexanthydrochlorid: CAS-Nr.: 1792993-84-0, EG-Nr.: 816-485-4, PubChem: 91809208, Wikidata: Q120176291. Molare Masse: 487,38 g·mol⁻¹
8. ↑ Daridorexant in der GKV jetzt länger als 28 Tage verordnungsfähig. DAZ, 24. November 2023.
9. ↑ Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Daridorexant (Erneute Bewertung nach Änderung der Anlage III AM-RL: Schlafstörungen) - Gemeinsamer Bundesausschuss. In: g-ba.de. 21. Dezember 2023, abgerufen am 30. November 2025.